间质-上皮细胞转化因子(MET)在肺癌治疗中扮演着越来越重要的角色。特别是在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,MET外显子14跳跃突变和MET扩增等异常激活现象,使得MET抑制剂成为治疗这类疾病的关键药物。
目前,MET抑制剂主要分为I型和II型,它们在治疗MET基因突变的患者时展现出不同的效果。I型抑制剂中,我们可以进一步细分为Ia型和Ib型。其中,Ib型抑制剂如卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼、伯瑞替尼,它们对MET具有高度特异性,相比Ia型抑制剂如克唑替尼,更能够精确地打击目标,减少脱靶效应的发生。
而II型MET抑制剂,如卡博替尼,虽然也在治疗MET突变中发挥着作用,但其作用机制与I型抑制剂有所不同。
此外,根据抑制剂的作用靶点数量,我们还可以将MET抑制剂分为单靶点和高选择性MET抑制剂,以及非选择性多靶点MET抑制剂。单靶点抑制剂能够精准地锚定MET的铰链区域,实现对其激酶活性的选择性抑制,如赛沃替尼、特泊替尼等。而多靶点抑制剂,如克唑替尼,尽管可以作用于多个激酶,但其对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的活性远高于MET,因此在针对MET的治疗中效果并不理想。
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